IPAN厌氧工作站 | 探究厌氧消化链球菌与结直肠癌之间的深层关联

微生物在人体中的作用

研究现状/

人体微生物可以分为有益和有害两个阵营，肠道菌是有益菌的典型代表，它参与代谢、离子吸收与维生素合成，像双歧杆菌和乳酸杆菌等可促食物消化吸收，维持胃肠道正常功能，预防肠道疾病；而产气荚膜杆菌、绿脓杆菌等有害菌大量繁殖会致肠道菌群失调引发疾病。

微生物与病生理关联/

微生物也是人体病生理的重要参与者，如厌氧消化链球菌与结直肠癌（CRC）有关联，香港中文大学于君团队研究发现，厌氧消化链球菌会介导对 PD-1 抑制剂的耐药并促进CRC进展，它能引入并激活髓源性抑制细胞（MDSC），造成免疫治疗耐药。厌氧消化链球菌相关机制/

2017年该团队就发现CRC患者粪便中该菌丰度高且结肠细胞增殖水平上升，后续又揭示其潜在机制。口服该菌的小鼠（PA 组）结肠出现免疫抑制微环境，PD-1 抗体失效；用Ly6G消耗MDSC后，PD-1又有效抑制肿瘤生长。研究还证实该菌通过激活CRC细胞通路驱动MDSC迁移，其分泌蛋白lytC_22可调节MDSC活化，阻断相关作用可逆转耐药。

图：厌氧消化链球菌组(PA组)导致的结肠肿瘤免疫抑制微环境

如下图所示，在PA组中的PD-1抗体完全发挥不了作用，紧接着研究团队在 MC38 同种异体移植模型中使用 Ly6G和PD-1抗体联合添加，用Ly6G消耗MDSC之后PD-1又有效了，肿瘤的生长曲线和重量都受到了明显的抑制。

图：厌氧消化链球菌组(PA组)用Ly6G消耗MDSC来使PD-1重新有效

潜在治疗策略/

此研究揭示厌氧菌在CRC免疫检查点治疗中的作用及与MDSC相互作用，还提出治疗策略：一是用RGDS肽减少CXCL1及MDSC迁移；二是阻断LytC_22与Slamf4 作用恢复T细胞功能。

图：厌氧假单胞菌分泌的蛋白lytC_22诱导MDSC活化

IPAN厌氧工作站

无氧环境保障：IPAN利用先进技术为微生物营造无氧环境，满足厌氧菌生存需求，提升培养成功率与稳定性。

旋风转移闸：独特设计的转移方式能阻止氧气渗入，稳定内腔厌氧环境，减少环境波动对厌氧菌生长的不利影响。

电动可调避光屏：自动避光精准阻挡光照，防止培养基产生ROS，保障微生物生长环境稳定纯净。

精准环境参数控制：中控系统能精细调控温度、湿度等参数，满足多样微生物研究需求，拓展应用范围。

*文章链接：厌氧肽链球菌介导小鼠抗 PD1 治疗耐药性并通过髓源性抑制细胞加重结直肠癌 |自然微生物学